Στο απόγειο της μακεδονικής κυριαρχίας, όταν ο Μέγας Αλέξανδρος διαδέχεται τον Φίλιππο (336 π.Χ.), στα μεγάλα κέντρα οινοποίησης και οινεμπορίου του Αιγαίου προστίθενται αυτά της πρωτεύουσας του βασιλείου, της Πέλλας, όπου καλλιεργείται η «πελλαία σταφυλή» της Αμφίπολης, στους Φιλίππους της βόρειας Ελλάδας. Στους βασιλικούς τάφους της Βεργίνας βρέθηκαν σημαντικά αγγεία, δείγματα μεγάλης τέχνης, που εμπνέεται από το κρασί. Άλλο αριστουργηματικό εύρημα από αυτήν την εποχή είναι ο ορειχάλκινος κρατήρας με παραστάσεις διονυσιακής λατρείας, που βρέθηκε στο Δερβένι Θεσσαλονίκης. Την εποχή αυτή, κρασί και Μέγας Αλέξανδρος ταξίδεψαν μαζί ως τα πέρατα του τότε γνωστού κόσμου.
